Результат анализа эстрадиола интерпретируют с учётом метода измерения и клинической картины. В этой статье разберём, что исследования у мужчин показали о составе тела, мышцах, силе и сексуальной функции, насколько точны анализы и что известно о подавлении ароматазы. Руководство ADLM.
Что показали эксперименты у мужчин
Эстрадиол образуется, в частности, при превращении тестостерона ферментом ароматазой. Поэтому он не просто «лишний побочный продукт» мужской гормональной системы. Это видно в эксперименте, где можно было отдельно менять андрогенный и эстрогенный сигналы.
В рандомизированном исследовании Финкельштейна и коллег участвовали 400 здоровых мужчин 20–50 лет. В течение 16 недель у них подавляли выработку собственных половых гормонов; в первой когорте назначали разные дозы геля тестостерона, во второй дополнительно блокировали ароматазу анастрозолом. При дефиците эстрогенов увеличивалась доля жира. Дефицит андрогенов авторы связывали с уменьшением безжировой массы, площади мышц бедра и силы в жиме ногами; сексуальная функция зависела от обоих гормональных сигналов. Первичное исследование, PMID 24024838.
Это контролируемый эксперимент на здоровых мужчинах с фармакологически подавленной выработкой собственных половых гормонов. В нём не изучали супрафизиологические дозы ААС и не задавали целевой диапазон эстрадиола для их пользователей. Первичное исследование, PMID 24024838.
Анализ крови — не вся история
Эстрадиол в крови — это концентрация циркулирующего гормона; она может не всегда надёжно отражать эффекты эстрогенов в отдельных тканях. Первичное исследование, PMID 24024838.
Есть и более приземлённая причина осторожно читать бланк — метод измерения. В работе Хандельсмана и коллег пять коммерческих прямых иммуноанализов сравнили с масс-спектрометрией на образцах 101 здорового мужчины старше 40 лет. При сравнении все пять методов систематически давали более высокие значения, чем LC-MS; два теста обнаруживали эстрадиол лишь в 53% и 72% образцов. Эти результаты относятся к проверенным платформам: пользователей ААС и влияние конкретных препаратов исследование не изучало. Первичное исследование, PMID 24334824.
Поэтому, если неожиданное число должно повлиять на решение о лечении, имеет смысл уточнить у лаборатории метод, единицы и референсный интервал. Профессиональное руководство ADLM рекомендует для мужчин чувствительный анализ на основе LC-MS/MS. Сопоставлять динамику, измеренную разными методами или в разных лабораториях, тоже нужно осторожно. Подробнее о сравнении анализов — в отдельном разборе «Как измеряют эстрадиол». Рекомендации ADLM.
Что известно о подавлении ароматазы
Ингибиторы ароматазы уменьшают образование эстрогенов, блокируя работу фермента ароматазы. Анастрозол и летрозол относятся к обратимым ингибиторам, а экземестан необратимо инактивирует фермент. Обзор фармакологии, PMID 14513432.
Снижение эстрадиола может иметь цену. В годичном плацебо-контролируемом исследовании участвовали 69 мужчин старше 60 лет с низким или пограничным тестостероном. У принимавших анастрозол минеральная плотность поясничного отдела позвоночника снизилась относительно плацебо. Это сигнал о возможных последствиях вмешательства в той конкретной группе, а не оценка риска перелома у молодых мужчин или пользователей ААС. Первичное исследование, PMID 19820017.
Жалоба — повод разобраться, а не угадывать показатель
Изменение груди нельзя диагностировать по одному анализу эстрадиола или по названию принимаемого препарата. Европейское руководство по гинекомастии рекомендует выяснять возможные причины и проводить клиническую оценку; оно не считает ингибиторы ароматазы универсальным лечением гинекомастии. В отдельном исследовании 80 мальчиков 11–18 лет с пубертатной гинекомастией анастрозол не показал статистически значимого преимущества перед плацебо по заранее заданному критерию уменьшения объёма груди не менее чем наполовину. Этот результат относится к подросткам, а не к взрослым мужчинам или ААС. Руководство EAA, PMID 31099174; первичное исследование, PMID 15356042.
Практический вывод
Результат анализа лучше рассматривать вместе с вопросом, ради которого его назначили, методом лаборатории, другими лекарствами и клинической картиной. Если цифра неожиданная, сначала стоит разобраться, насколько надёжен и сопоставим сам замер; при изменениях груди — выяснять причину, а не определять её по одному гормону.
Исследования, разобранные здесь, не дают универсального целевого диапазона эстрадиола для пользователей ААС. Они также не обосновывают профилактический приём ингибитора ароматазы, подбор дозы по одному числу или самостоятельное подавление эстрадиола. Короткий ответ на вопрос в заголовке такой: эстрадиол — не показатель, который полезно любой ценой свести к минимуму. Важны точность измерения, причина отклонения и доказанная польза именно того вмешательства, которое предлагают.